EFECTOS DEL ALCOHOL EN EL ORGANISMO
Introducción
Desde tiempos muy remotos el hombre aprendió a fermentar
granos y jugos para obtener una sustancia
que le provocaba un estado especial. Este estado varía en las diferentes
personas de acuerdo a la cantidad ingerida y de acuerdo a las motivaciones des u
injerencia. Nos referimos al estado de intoxicación alcohólica. El alcohol de
vino, alcohol etílico o etanol, de fórmula C2H5OH, es un líquido transparente e incoloro, con sabor a
quemado y un olor agradable característico formado por fermentación de azúcares y también a partir de etileno o de
acetileno en pequeñas cantidades, ó a partir de la pulpa de madera. Es el
alcohol que se encuentra en bebidas como la cerveza, el vino y el brandy.
Debido a su bajo punto de congelación, ha sido empleado como fluido en
termómetros para medir temperaturas inferiores al punto descongelación del
mercurio, -40 °C, y como anticongelante en radiadores de automóviles. Este
líquido, produce sobre el organismo un efecto tóxico directo y un efecto
sedante; además, la ingestión excesiva de
alcohol durante periodos prolongados conduce a carencias en la nutrición y en
otras necesidades orgánicas, lo cual complica la situación. Los casos avanzados
requieren hospitalización. Los efectos sobre los principales sistemas del
organismo son acumulativos e incluyen un amplio rango de alteraciones en el
aparato digestivo, entre las que destacan las úlceras de estómago y de duodeno,
la pancreatitis crónica y la cirrosis hepática, así como lesiones irreversibles
en los sistemas nerviosos central y periférico. Pueden llegar a producirse
desmayos, alucinaciones e intensos temblores, síntomas del síndrome de abstinencia
alcohólica más grave, y el “
delirium tremens”, que puede ser mortal a pesar del tratamiento
adecuado, La deficiencia de magnesio entre los grupos que padecen malnutrición,
en especial los alcohólicos, produce temblores y convulsiones. Ilustramos con
tablas la cantidad y el volumen de distintas bebidas nacionales como internacionales en forma comparativa.
Daremos a conocer las rutas de absorción y eliminación
de alcohol en los tejidos del cuerpo, también las fases y vías de intoxicación
BIOQUÍMICA DEL ALCOHOL
Alcohol, término aplicado a los miembros
de un grupo de compuestos químicos del carbono que contienen el grupo OH. La estructura de un alcohol
se asemeja a la del agua puesto que un alcohol procede de la sustitución formal
de uno de los hidrógenos del agua por un grupo alquilo. Los alcoholes tienen
uno, dos o tres grupos hidróxido (-OH) enlazados a sus moléculas, por lo que se clasifican en
monohidroxílicos, dihidroxílicos y trihidroxílicos respectivamente. [1]El alcohol etílico o etanol responde a la fórmula
CH3-CH2-OH. Se trata de una sustancia
altamente hidrosoluble. Es un líquido incoloro y volátil de olor agradable que
puede ser obtenido por dos métodos principales:
-La fermentación de las azúcares
-Un método sintético a partir del
etileno.
Destilación
La fermentación de las azúcares, es el proceso más común para su obtención a partir de macerados
de granos, jugos de frutas, miel, leche, papas o melazas, utilizando levaduras que
contienen enzimas catalizadoras que transforman los azúcares complejos a
sencillos y a continuación en alcohol y
dióxido de carbono. [2]5
Método sintético
para obtener alcohol a partir del carboxilato correspondiente
y agua, procedimiento en el cual se
pone en contacto un flujo que contiene carboxilato con un catalizador de
hidrólisis en presencia de agua a elevada temperatura en una columna de destilación reactiva , por medio de lo cual el
carboxilato se hidroliza al menos parcialmente en el ácido carboxílico y
el alcohol, y la mezcla de reacción resultante se separa de forma simultánea al
menos parcialmente en los componentes en la columna de destilación reactiva
retirándose los componentes más volátiles, por ejemplo, el alcohol, de la
cabeza la columna de destilación reactiva como un llamado flujo de cabeza y recogiéndose
los compuestos menos volátiles, por ejemplo, el ácido carboxílico, al menos
parcialmente en la base de la columna como una fracción de fondo, que
se puede retirar como un llamado flujo de fondo o de base, caracterizado
adicionalmente porque - el flujo que contiene el carboxilato se alimenta
primeramente al prerreactor, en el que el carboxilato se pone en contacto con
un primer catalizador en presencia de agua, por medio de lo cual el
carboxilato se rompe parcialmente en los productos dehidrólisis; - la mezcla de reacción se retira del prerreactor y se
alimenta al menos parcialmente a la columna de destilación reactiva , y se
pone en contacto con un segundo catalizador de hidrólisis para al menos una
conversión parcial del carboxilato restante en el ácido carboxílico y el
alcohol.[22]
Destilación,
Proceso que consiste en calentar un
líquido hasta que sus componentes másvolátiles pasan a la fase de vapor y, a
continuación, enfriar el vapor para recuperar dichos
componentes en forma líquida por medio de la condensación. El objetivo principal de la destilación es
separar una mezcla de varios componentes aprovechando sus distintas
volatilidades, o bien separar los materiales volátiles de los no volátiles. En la
evaporación y en el secado, normalmente el objetivo es obtener el componente
menos volátil; el componente más volátil,
casi siempre agua, se desecha. Sin embargo, la finalidad principal de la
destilación es obtener el componente más volátil en forma pura. Por ejemplo, la eliminación del agua de la
glicerina evaporando el agua, se llama evaporación, pero la eliminación
del agua del alcohol evaporando el alcohol se llama destilación, aunque se usan mecanismos similares en ambos casos. [23]6
El alcohol diluido es utilizado en la
elaboración de las bebidas o licores comerciales y la concentración para cada bebida suele
expresarse en porcentaje de contenido alcohólico. El contenido de alcohol en las bebidas comerciales de mayor consumo en
nuestro medio varía entre 8- 50 por ciento (El de uso comercial contiene
un 95% en volumen de etanol y un 5% de
agua.)
Ti
Ciertos
agentes deshidratantes extraen el agua residual y producen etanol absoluto.
Eletanol tiene un punto de fusión de -114,1 °C, un punto de ebullición de 78,5
°C y unadensidad relativa de 0,789 a 20 °C
[3].
Nomenclatura
de los Alcoholes.
Para nombrar a los alcoholes se elige la
cadena más larga que contenga el grupohidroxilo (OH) y se numera dando al grupo hidroxilo el
localizador más bajo posible.El nombre de
la cadena principal se obtiene cambiando la terminación –
o
del alcano por –
ol.
Una manera de organizar la familia de los alcoholes es clasificar a los
alcoholesen primarios, secundarios o terciarios de acuerdo con el tipo de
átomos de carbonoenlazados
al grupo OH. [1]
Oxidación
de Alcoholes.
La oxidación de los alcoholes es una
reacción orgánica muy común porque, según eltipo de alcohol y el oxidante
empleado, los alcoholes se pueden convertir en aldehídos,en cetonas o en ácidos
carboxílicos. La oxidación de un alcohol se consigue cuando elnúmero de enlaces
C-O aumenta en el átomo de carbono delCarbinol (C-OH). [1]
ABSORCIÓN:
El etanol es una sustancia que se puede administrar de
diversas formas y absorber por múltiples
vías. Como sustancia psicoactiva, la principal y casi exclusiva vía deadministración es la oral. El proceso de
absorción gastrointestinal se iniciainmediatamente
después de su ingestión. La superficie de mayor absorción es la primera porción
del intestino delgado, con aproximadamente 70 por ciento; en el estómago seabsorbe un 20 por ciento y en el Colon un 10 por
ciento. Su absorción por tractodigestivo se realiza en un período de dos
a seis horas y puede ser modificada por variosfactores como el vaciamiento
gástrico acelerado y la presencia o ausencia de alimentos en el estómago. El
exceso de alcohol ocasiona el desgaste de las reservas de glicógeno en el
hígado y los músculos. La falta de glicógeno disminuye los azúcares en la
sangre y provoca una sensación de debilidad y agotamiento físico.
Al ser insuficiente el trabajo realizado por el hígado el etanol invade el
torrente sanguíneo y se esparce por todos los tejidos
del cuerpo. El 98 por ciento del
etanol absorbido realiza su proceso de biotransformación en el hígado, con una velocidad de 10 ml/hora
utilizando para ello tres vías metabólicas:1. Vía de la enzima alcohol deshidrogenada.2.Vía del sistema microsomal
de oxidación (MEOS).3.Vía de las
catalasas. La vía de la enzima alcohol deshidrogenada es la más
utilizada en el individuo normal, mientras que la vía del sistema microsomal de
oxidación posee una mayor actividad enel alcohólico crónico, esta segunda vía
produce una depuración metabólica acelerada aumentando la concentración
sanguínea de acetaldehído y acetato.
El sistema Catalasa es muy
activo a nivel del cerebro. Diversos hallazgos sugieren que la catalasa intervendría en algunos efectos farmacológicos y
conductuales del etanol. El etanol es eliminado del organismo casi
exclusivamente por oxidación. Este proceso se
da principalmente en el hígado, mediado por la ADH citosólica. En esta reacción
es importante la participación del enzima nicotinamida adenina dinucleótido
(NAD), que recoge el hidrógeno liberado de la oxidación y se convierte así en
NADH. La participación de la ADH en el
metabolismo del alcohol explica algunas de las diferencias en susceptibilidad
al alcohol observadas entre hombres y mujeres. Este enzima se localiza también
a nivel gástrico, lo que supone que cuando el alcohol es ingerido en dosis
bajas no llegue a entrar en la circulación sistemática debido a su10
oxidación estomacal por la acción de la ADH. Y, dado que la actividad
de dicha enzimae s menor en las mujeres, ante la misma cantidad ingerida de
alcohol que los hombres, son las mujeres las que presentan unos niveles
superiores de alcohol en sangre en comparación con los varones. El metabolito
resultante de la oxidación del etanol, el acetaldehído, sufre también algunas
modificaciones dentro del organismo, transformándose por la acción del enzima aldehído
deshidrogenada (ALDH) mitocondrial en acetato. El acetato, a su vez es
transformado en acetil-CoA, producto esencial del ciclo de Krebs que participa
en la síntesis de colesterol, ácidos grasos, y otros constituyentes de los tejidos.
Sin embargo, no todo el acetaldehído es transformado en ácido acético, una
pequeña parte pasa a la sangre, atraviesa la barrera hematoencefálica
(BHE) y tiene así acceso al sistema nervioso central (SNC). Sólo cuando las
cantidades de alcohol ingeridas son relativamente importantes el acetaldehído
alcanza el cerebro. Sin embargo, existen diversos estudios que ponen de
manifiesto la posibilidad de un metabolismo cerebral deletanol. Aproximadamente
el 2% del alcohol ingerido logra escapar de los procesos de oxidación que hemos
comentado. El acetaldehído que escapa a la oxidación queda libre para difundir dentro de la
sangre o ejerce su toxicidad mientras aún está en el hígado. Su excreción se produce a través del riñón y los
pulmones. Así, es posible detectar esta sustancia tanto a través del aire
espirado (pruebas de alcoholemia en tráfico), como a través de la orina. Estas
características farmacocinéticas del alcohol hacen que esta sustancia presente importantes
interacciones con otros fármacos, interaccionando de forma aditiva con cualquier
otro depresor del SN. La combinación más peligrosa, sin embargo, es la del alcohol con barbitúricos, dado que ambas
sustancias se potencian recíprocamente al competir por los mismos enzimas de
degradación, lo que supone una deficitaria degradación para ambas. Por
otra parte, el consumo prolongado de alcohol produce la conocida inducción enzimática,
que supone que el consumo de alcohol genera un incremento en el número de enzimas que lo degradan, por lo que el proceso
de degradación se acentúa, lo que lleva al individuo a incrementar la dosis de
alcohol para experimentar efectos similares(tolerancia, que es cruzada
para los barbitúricos). [2]11
Fases del
Consumo Alcohólico
Los efectos, según la cantidad, pasan
por sucesivas fases:1.
Pre-alcohólica:
Se busca alivio ocasional a las tensiones y se crea un aumento de la
tolerancia al alcohol.2.
Fase Prodrómica
(0,25 gr./l -0,3 gr./l ). En ella el individuo percibe un cambio en su
estado mental. Determinadas pruebas psicomotrices y de aptitud han revelado
alteraciones que afectan a la percepción de los sentidos y una disminución de
los reflejos.3.
Fase de
Excitación
(0,3 gr. / 1,5 gr./l ). En ella se produce una perdida de la inhibición
y la perdida del autocontrol, con parálisis progresiva de los procesos mentales
más complejos. Este es el primer estado que puede comportar cambios de
personalidad.4.
Fase de Incoordinación
(1,5 gr. /l - 3 gr./l), caracterizada por temblor, confusión mental,
incoordinación motriz lo que provoca generalmente que la persona acabe por dormirse.5.
Fase de
coma etílico y muerte
(+3 gr. /l).
alcoholismo [12]12
Tipos de
intoxicación
El consumo del alcohol afecta a muchos de nuestros órganos pero
dependerá en cierta medida del tipo de intoxicación (aguda o crónica) para
saber que tipo de efecto crea en nuestro organismo.
INTOXICACIÓN AGUDA
La intensidad de los efectos es inversamente proporcional a la
tolerancia desarrollada por la persona
y a nivel central es directamente proporcional a la concentración de etanol en sangre, y ésta a su vez depende de la
cantidad de alcohol ingerida ygraduación,
de la velocidad de absorción digestiva, de la cantidad de líquido que se bebacon el alcohol (que diluirá su concentración en
sangre), del peso del paciente y deltiempo que haya pasado tras su
consumo. [4]En forma aguda el etanol afecta al individuo en múltiples órganos y
sistemas orgánicos.Los efectos clínicos
agudos que con mayor frecuencia se encuentran son:13
Sistema Nervioso Central
: Deficiencias
vitamínicas y alcoholismo pueden causar daños generalizados a los tejidos
nerviosos. Las vitaminas E, B1, B6, B12 y niacina son esenciales para el
funcionamiento sano de los nervios. Una deficiencia de tiamina se encuentra
comúnmente entre las personas alcohólicas, porque generalmente éstas tienen
malos hábitos alimenticios. La deficiencia de tiamina puede causar una
neuropatía dolorosa en las extremidades. Algunos investigadores creen que el
consumo excesivo de alcohol puede, por si solo, contribuir directamente al daño
de los nervios, condición conocida como neuropatía alcohólica.
La fase inicial se caracteriza por signos de excitación
mental, al inhibirse primero loscentros
inhibitorios del cerebro; a medida que aumentan los niveles de alcohol ensangre,
la intoxicación se va agravando y la depresión del sistema nervioso central
setorna predominante.Su primera acción
depresiva la realiza en partes del encéfalo que participan enfunciones
integradas. Deprime tanto centros inhibitorios como excitatorios.
Los primeros procesos mentales afectados son los que dependen del
aprendizaje y laexperiencia previa, luego se alteran la atención, la
concentración, el juicio y lacapacidad de raciocinio. A medida que la
intoxicación hace más avanzada esta primerafase se continúa con deterioro
general y cambios cognitivos mayores. Generalmente losefectos sobre el SNC son proporcionales a la concentración en la
sangre.Los efectos eufóricos, hipnóticos y de refuerzo del etanol,
parecen estar mediados por una activación en la neurotransmisión
inhibitoria, vía receptor del ácido -aminobutírico(GABA
A), por una inhibición de los receptores
para glutamato, N-metil-D-aspartato(NMDA) y por una activación del sistema dopaminérgico
mesolímbico,
también actúasobre el sistema opiode.
Interacción del alcohol con neurotransmisores
GABA
El GABA es un neurotransmisor que tiene
un efecto inhibidor en el cerebro. Lo quehace este neurotransmisor es abrir los canales de Cl, el cual
va causar que la neurona sehiperpolarize, ya que se vuelve mas negativo el
interior. Esto es lo que pasa cuando seconsume alcohol en gran escala [5]. El
alcohol lo que hace es unirse a los receptoresGABA A el cual va a causar que
los canales de Cl se abran, haciendo el interior de laneurona mas negativa, teniendo como resultado la inhibición. Esta
inhibición se vademostrar en la
persona cuando esta bebiendo, teniendo como resultado el sueño.
GLUTAMATO
El glutamato es un neurotransmisor exitador del sistema
nervioso central. Al unirse asus receptores en la membrana postsinaptica, el
glutamato abre los canales de Na lo que hace que la neurona se despolarize El
efecto del alcohol durante la ingesta prolongada es el aumento en el numero de receptores de glutamato en el cerebro.
Esto tiene un efecto perjudicial a la
hora de abstenerse ya que al liberarse glutamato durante la abstinencia, el gran numero de receptores de
glutamato que están presentes en el cerebro hace que las neuronas se
despolaricen continuamente haciendo que la persona presente síntomas de hiperactividad a nivel neuronal,
demostrando una necesidad hacia el alcohol
para que calme sus impulsos nerviosos.
EL N METIL D ASPARTATO (NMDA).
La administración aguda de etanol tanto a elevadas dosis como
a bajas dosis bloquea el receptor NMDA
inhibiendo la entrada de iones calcio, bloqueo que puede a su vez contribuir a inhibir la liberación de otros
neurotrasmisores como Dopamina o Noradrenalina. El etanol parece
que actúa sobre el locus de la glicina. la inhibición del NMDA origina descenso
del flujo de iones Ca a través del canal, efecto que puede ser antagonizado
por dosis elevadas de glicina. Pero hay estudios que apoyan la
variabilidad de respuesta de los receptores
NMDA al efecto del etanol en cerebro según la zona: hay marcada15
inhibición en hipocampo y culículo inferior, y no existe
apenas inhibición en el Septem lateral. El etanol inhibe la potenciación a
largo plazo en neuronas del hipocampo tanto
in vivo como in vitro. Por tanto, episodios de pérdida de memoria
transitoria que se dan en la IEA podrían estar relacionados con inhibiciones
puntuales del receptor NMDA enhipocampo9.
Se ha comprobado que los fetos pueden ser más sensibles que los adultos ala exposición al alcohol agudo por alteración de
procesos de plasticidad y excitotoxicidad mediados por receptor NMDA.
DOPAMINA Y SEROTONINA
La serotonina es la culpable de la adicción al alcohol. Siendo un
derivado del aminoacido
triptófano, la serotonina al ser liberado en el espacio sináptico es captado
por los receptores 5HT-3 los cuales liberan otro neurotransmisor, la dopamina.
La dopamina tiene un efecto de gratificación en el cerebro. Al beber alcohol se
estimula la secreción de serotonina lo que
tiene como resultado la liberación de dopamina. Es a este efecto degratificación que la persona se vuelve adicta lo
que causa que el individuo se vuelva dependiente
a la sustancia. La acción aguda del
Etanol actuando en el área tegmental ventral del mesencéfalo, incrementa
de forma indirecta un aumento de la frecuencia de descarga de las neuronas dopaminérgicas
mesolímbico-corticales, mediante una
atenuación del tono inhibitorio que ejercen las interneuronas Gabaérgicas.
Sistema
Opiode.
El etanol y los opiáceos presentan efectos farmacológicos y
adictivos parecidos por lo que pueden tener
un sustrato neurobiológico común. El Etanol activa los receptoresopioides. La
administración aguda de alcohol produce un aumento de la expresión génica
de endorfinas y encefalinas en cerebro. A modo de conclusión podemos
decir que las funciones cerebrales
dependen de un equilibrio entre neurotransmisión excitatoria e inhibitoria. La administración aguda de alcohol inclina
el equilibrio a favor de la
inhibición, potenciándose los efectos sedativos por bloquear factores de irritabilidad
neuronal o por potenciar neurotransmisores inhibidores como el Gaba.
Sistema
cardiovascular
Efectos sobre la contractilidad
Estudios experimentales
realizados en miocitos cardíacos o en corazones aislados (denervados) han
demostrado que el etanol ejerce un efecto inotrópico negativo que conlleva una
reducción de la contractilidad cardiaca. Este efecto resulta ser dosis dependiente, ya que
cuanto más elevada es la concentración de etanol en la perfusión del corazón, mayor es la depresión de la
contractilidad. Además, es rápidamente reversible ya que a los 5 minutos de eliminar el alcohol de la
perfusión, el corazón recupera su contractilidad normal. El etanol
tiene dos efectos:1.Efecto directo inotrópico negativo2.Efecto indirecto inotrópico y
cronotrópico positivo debido a la liberación decatecolaminas. De
este modo, el efecto directo negativo sólo puede ponerse de manifiesto si se
produce un bloqueo del sistema autónomo. en
situaciones normales, el efecto final del etanol sobre la contractilidad
cardiaca dependerá de qué acción prevalece. En la práctica, los efectos agudos del etanol sobre la contractilidad
tienen muy pocas consecuencias clínicas
tanto en los sujetos no alcohólicos como en los alcohólicos crónicos con 17
función
cardiaca normal. Sin embargo, se ha señalado que podrían ser relevantes en los pacientes
con mio cardiopatía y otros tipos de cardiopatía, ya que se ha señalado que la ingestión de 200 ml de whisky puede producir una
reducción significativa del gasto cardíaco y de la fracción de eyección
del ventrículo izquierdo en este tipo de pacientes. También se ha referido que
la ingestión aguda de alcohol reduce el tiempo de ejercicio hasta la aparición
de angina y aumenta la depresión del segmento ST para una misma carga de
trabajo. Los efectos agudos del etanol sobre la función contráctil del músculo cardíaco
son muy pleomórficos. El etanol deprime la contractilidad al inhibir el proceso
de excitación-contracción y al interferir la
captación y liberación de Ca2+ por el sarcolema y retículo
sarcoplásmico.
Efectos sobre el ritmo cardíaco
El consumo de alcohol se ha
asociado clásicamente a la inducción de arritmias cardíacas. El etanol
tiene un efecto directo sobre el ritmo cardíaco e incluso ingestas relativamente modestas de alcohol dan lugar a una
taquicardia rítmica. Por otro lado,
los pacientes alcohólicos crónicos presentan frecuentemente enfermedades
cardíacas (miocardiopatía), trastornos neuro-hormonales y alteraciones electrolíticas
(Na+, K+, PO4 - y Mg2+), que explicaría en parte la elevada frecuencia de arritmias
que presentan este tipo de pacientes. La ingesta de cantidades moderadas de alcohol
no suelen alterar el ritmo cardíaco en sujetos normales y sólo pocos estudios han
observado efectos arritmogénicos de altas dosis de etanol en sujetos no
alcohólicos con una función cardiaca normal.
Sin embargo, los pacientes alcohólicos crónicos pueden presentar un
gran número de arritmias, especialmente tras intoxicaciones agudas de etanol, en un estudio epidemiológico, el riesgo
relativo de fibrilación auricular, taquicardia supraventricular y
extrasístoles ventriculares era dos veces superior en los sujetos que consumían más de seis copas al día
comparado con los que consumían menos
de una copa al día . La asociación entre consumo de alcohol y arritmias
cardíacas se ha popularizado bajo el término de “corazón del fin de
semana” (holiday heart). El síndrome del “corazón del fin de semana debe
considerarse como una forma preclínica de la miocardiopatía alcohólica. La
ingestión de alcohol aumenta la susceptibilidad a presentar arritmias cardíacas en sujetos alcohólicos en los que
el consumo de alcohol les provocaba arritmias o palpitaciones. La
aparición de arritmias en los sujetos alcohólicos crónicos depende de la concentración de etanol en plasma (alcoholemia) y
de la presencia de miocardiopatía18
Los
mecanismos implicados en la patogenia de las arritmias cardíacas inducidas
por alcohol en los pacientes
alcohólicos crónicos parecen ser múltiples. Los alcohólicos crónicos
afectos de miocardiopatía clínica o subclínica presentan lesiones focales
que pueden retrasar la conducción de estímulos y favorecer la aparición de
taquiarritmias por el mecanismo de re-entrada. Los alcohólicos también
presentan una prolongación del intervalo QT, que indica una re polarización
prolongada que, a su vez, facilitaría la aparición
de arritmias ventriculares automáticas. De hecho, la prolongación del intervalo
QT es un factor predictivo de mortalidad en los alcohólicos con hepatopatía alcohólica. Los alcohólicos crónicos también
presentan una elevación de las catecolaminas
circulantes tanto tras una sobre ingesta de alcohol como durante las desintoxicaciones.
Una estimulación adrenérgica del miocardio puede desencadenar extrasístoles ventriculares y facilitar la
aparición de arritmias. De hecho, la hiperactividad simpática se
considera una de las principales causas de arritmia en los alcohólicos crónicos. Otras causas de
arritmias en los alcohólicos son la presencia de una neuropatía vagal ola
existencia de alteraciones electrolíticas como hipopotasemia o hipomagnesemia.
Por último, también se han referido las apneas del sueño como causa de
arritmias y muerte súbita.
Sistema
digestivo.
En la práctica, el primer órgano en que entra en contacto el alcohol es el tubo digestivo.
Efectos
sobre el esófago.
La administración aguda y crónica de alcohol, tanto por vía
oral como intravenosa, da lugar a trastornos de la motilidad esofágica y a la
aparición de reflujo gastroesofágico, con
todas sus posibles consecuencias El alcohol reduce de forma transitoria
la presión basal del esfínter esofágico inferior (EEI), la amplitud de las contracciones de este esfínter y la frecuencia
de relajación después de una deglución. También reduce la función motora del
cuerpo medio del esófago, con
reducción tanto de la frecuencia como de la amplitud de las ondas peristálticas, pero sin afectar a la
velocidad de propagación de estas ondas. En el Esfínter esofágico
superior produce una reducción de la presión de este esfínter, junto a una disminución significativa de la
amplitud media de
contracción tras la deglución.19
Por otra
parte, el consumo de alcohol facilita el desarrollo de esofagitis por reflujo
al reducir tanto la función del esfínter
esofágico inferior como las contracciones peristálticas de la porción distal del esófago. La reducción de la
presión del esfínter inferior facilita el reflujo del contenido
gástrico al esófago, mientras que la disminución de las ondas peristálticas del esógafo impide una rápida devolución del
contenido esofágico al estómago. la administración de dosis
relativamente moderadas de alcohol induce
la aparición de reflujo gastroesofágico.
Mecanismo
de acción:
La magnitud de estas alteraciones de la motilidad esofágica disminuye de
forma significativa tras
la administración de alcohol por vía oral e intravenosa, por lo que se ha
sugerido que podría tratarse de una manifestación más del síndrome de
abstinencia al alcohol. Es conocido que el etanol reduce el contenido de calcio
intracitosólico, lo que motiva una
reducción de la fuerza de contracción de las fibras musculares lisas.
Efectos
sobre el estomago.
El paradigma de estos efectos es la gastritis aguda inducida
por la ingestión de grandes cantidades de alcohol. No obstante, por otra parte,
muchos médicos todavía aconsejan el consumo
de cantidades moderadas de alcohol como anti-anorexígeno, es decir, para abrir el apetito. El hecho de que predomine uno u
otro efecto depende fundamentalmente
de la cantidad de alcohol consumida. la administración tópica de etanol
a bajas concentraciones (entre el 8 y 14%) produce una estimulación transitoria
de la secreción gástrica no mediada por
gastrina. En cambio, a concentraciones más elevadas los efectos del
etanol son los contrarios, es decir una inhibición de la secreciónácida por el
estómago. Estos efectos se acompañaron de alteraciones morfológicas de la mucosa
gástrica. La resistencia del estómago a su propia auto-digestión por las enzimas
que segrega se debe a la existencia de una
barrera gástrica a la difusión del ácido luminal. La primera
consecuencia clínica de la alteración de esta barrera es el desarrollo de una gastritis aguda. Una intoxicación
alcohólica aguda se desarrolla una gastritis endoscópica con eritema,
erosiones, petequias y exudado de la mucosa. Todavía no se conocen con
exactitud cuáles son los mecanismos que utiliza el alcohol para producir las lesiones gástricas, pero sugieren una hiper producción
de factor alfa de necrosis tumoral
(TNF-), aumento de la apoptosis e incremento de la peroxidación lipídica inducida por radicales libres.20
El alcohol
disminuye la velocidad de vaciado gástrico. No obstante, por otra parte, se ha comprobado
que la absorción del etanol al torrente circulatorio depende en gran medida del vaciado gástrico. Un vaciado más rápido del
estómago permite el paso de una mayor cantidad de alcohol al
intestino y, con ello, una mayor absorción de este tóxico. Ello se explica porque casi todo el metabolismo de primer
paso del alcohol tiene lugar en el estómago por la enzima alcohol
deshidrogenasa (ADH) de la pared gástrica. Cuanto más rápido sea el paso
del alcohol al intestino, más cantidad escapará a la ADH gástrica y la cantidad absorbida será mayor.
Efectos
sobre el intestino delgado.
Se presenta diarrea más o menos intensa tras una intoxicación
alcohólica aguda. Esta diarrea es de causa multifactorial. Por un lado, la
elevada concentración de alcohol en el intestino delgado produce un aumento de
la motilidad intestinal. Varios estudios han comprobado
que la ingestión aguda de alcohol causa un aumento de la motilidad intestinal,
medida, por ejemplo, mediante el tiempo de tránsito oro-cecal. Este efecto seha atribuido a una acción sobre el sistema
nervioso autónomo y/o un efecto inflamatorio sobre la mucosa intestinal,
pero lo más probable es que se trate de un efecto directo del etanol sobre las
fibras musculares lisas del intestino delgado. Los efectos agudos del alcohol sobre el intestino delgado contribuyen,
pues, al menos en parte, en la mal nutrición.
Curiosamente, en caso de déficits nutritivos, especialmente de ácido fólico y tiamina, se agravan las lesiones
producidas por el alcohol en la mucosa intestinal
y empeora la malnutrición.
Complicaciones de la intoxicación aguda Hemorragia de vías
digestivas altas:
se produce en el consumidor crónico de alcohol, por estímulo irritativo continuado sobre la
mucosa esofágica y gástrica. También se puede presentar en el consumo
agudo en individuos con antecedentes de gastritis o úlcera péptica.
Politraumatismo y endotoxemia:
la supresión
o disminución de funciones del sistema nervioso
central, sistema cardiovascular y sistema inmunológico, originada por el etanol,
facilita la aparición de complicaciones sépticas en pacientes con trauma.
Los poli traumas son frecuentes en el individuo intoxicado agudamente por
etanol, dada la depresión del sistema nervioso central que origina ataxia e
incoordinación neurológica. Un estudio realizado en la Universidad de Tennessee
en pacientes con intoxicación con etanol
hospitalizado en el Centro de Trauma, encontró que las complicaciones infecciosas más frecuentes se presentaban en el
pulmón.
Convulsiones por hipoglicemia:
Esta complicación se presenta principalmente en niños, ya que se
produce una hipoglicemia transitoria (12- 36 horas), al inhibir la gluconeogénesis.
Pancreatitis
aguda:
La aparición de esta complicación es
frecuente en los pacientes con historia de abuso de alcohol. El mecanismo que
explica esta lesión es dado por una secreción pancreática aumentada de pro enzimas, actividad
lisosómica aumentada y por una disminución de la capacidad de inactivación
de tripsina en el interior de la glándula con
función excretora deteriorada del aparato de Golgi. Estas situaciones activan
las enzimas y los factores de
coagulación y los mediadores de la inflamación que desencadenan el ataque de pancreatitis.
Ataque
agudo de gota:
Se presenta
por estímulo de la lipogénesis, que desencadena unincremento del lactato y de
los ácidos grasos. Al aumentar la relación lactato/piruvato se produce una
hiper lactoacidemia, que conlleva a la disminución de la excreción renal de ácido úrico, lo que genera hiperuricemia y la
producción del ataque de gota.
Ceto acidosis
metabólica:
esta complicación es debida a la producción excesiva de cuerpos
cetónicos, al incrementar el hígado la producción de energía a partir de los ácidos grasos
generando gran cantidad de cetoácidos como betahidroxibutírico y acetoacetato. Cada paso de etanol a
acetaldehído y a ácido acético genera la producción de NADH. El uso de NADH disminuye el NAD e igualmente incrementa el
lactato,mecanismo básico de la
cetoacidosis alcohólica. [8]
Hematoma subdural agudo:
por trauma craneoencefálico severo,
secundario a la incoordinación muscular y ataxia ocasionadas por el etanol.
INTOXICACIÓN CRONICA
En la intoxicación crónica se ven afectados varios sistemas del cuerpo,
variando en repuestas y
estímulos de los mismo y esto es debido a los diferentes grados de ingesta de
alcohol que van afectando una a una de las respuestas de cada sistema entre
ellos podemos mencionar al sistema Nervioso, el sistema renal, el
páncreas, el tubo digestivo, entre otros.
Sistema
Nervioso Central
Sindrome
Wernicke-Korsakoff : relacionado con déficit de vitamina B1,
ocasionado por las alteraciones gastrointestinales propias del alcohólico
crónico; es un complejoclínico de alteraciones bioquímicas y estructurales
conformado por la encefalopatía deWernicke y la psicosis de Korsakoff. La
encefalopatía de Wernicke es de presentaciónmás temprana y se inicia con fallas
en la orientación, apatía e indiferencia, disminuciónde reflejos hasta arreflexia. Clínicamente se caracteriza por la
presentación de una tríada sintomática
compuesta por alteraciones oculomotoras, ataxia y confusión. Las
fallas oculomotoras mas frecuentes son nistagmus horizontal, parálisis del recto
externo y parálisis de la mirada conjugada. Las lesiones de esta
encefalopatía son de distribuciónsimétrica
y periaxial y se localizan en las zonas periventriculares de tálamo ehipotálamo,
cuerpos mamilares, sustancia blanca periacueductal y vermis cerebeloso.Esta
primera fase es reversible con la corrección del déficit vitamínico. La
psicosis deKorsakoff es la segunda fase de
este complejo sindromático que compromete lamemoria anterógrada que
altera el aprendizaje y la memoria retrógada reciente por loque se olvidan
acontecimientos de meses y años anteriores; la memoria inmediata estaconservada. Clínicamente se caracteriza por
amnesia anterógrada y retrógrada,distorsión del tiempo, confabulación ya que el
paciente no puede estructurar susrecuerdos,
apatía e imposibilidad de integrarse en sociedad.
Encefalopatía
de Wernicke. Imagen macroscópica correspondiente a un cortecoronal a nivel de
cuerpos mamilares. Estos muestran coloración herrumbrosa(oscura) por depósito
de pigmento hemosiderínico (Cortesía del Dr. J. EscalonaZapata, Servicio de
Anatomía Patológica, Hospital Gregorio Marañón).
Esclerosis
cortical laminar de Morel:
esta patología caracterizada clínicamente por una pseudoparálisis cerebral
y un cuadro psicótico, se relaciona con la presencia previade un cuadro de
alcoholismo crónico. Neuropatológicamente se caracteriza por pérdida neuronal y gliosis en la corteza cerebral.
Enfermedad de Marchiafava-Bignami:
aunque su etiología es
desconocida, semanifiesta
casi exclusivamente en pacientes alcohólicos desnutridos y en especial enaquellos individuos de consumos crónicos de vino
tinto. Se caracteriza por desmielinización y posterior necrosis del
cuerpo calloso y la materia gris subcortical.Puede
presentarse en etilismo agudo o crónico. Se manifiesta clínicamente por demencia, espasticidad, disartria y marcha
inestable.
Enfermedad de Marchiafava-Bignami. Corte coronal a nivel de la
rodilla del cuerpocalloso en el que se observa microscópicamente una estría
desmielinizada en laporción central de la comisura,característica de este
proceso.
Enfermedad de Marchiafava-Bignami. Corte histológico coronal
de amboshemisferios cerebrales, teñido con técnica mielínica de azul luxol y
violeta de cresilo(técnica de Klüver-Barrera). Existe desmielinización de la
porción central del cuerpocalloso, netamente delimitada que, en este caso, se
acompaña de pérdidasubmasiva de la mielina en la sustancia blanca hemisférica.
Enfermedad de
Marchiafava-Bignami. Detalle microscópico de la zona afectada quemuestra
aspecto laxo por la pérdida mielínica y esclerosis de la pared vascular. Tricrómico de Masson.
Degeneración cerebelosa alcohólica:
esta patología en su
presentaciónanatomopatológica es similar a la encefalopatía de
Wernicke. Se caracteriza por alteración de la porción
antero superior del vermix con pérdida neuronal, gliosis yreducción de las
ramificaciones dendríticas de las células de Purkinge.
Clínicamente presenta ataxia con aumento de la base de sustentación,
inestabilidad e incoordinación de los miembros inferiores.
Atrofia cerebelosa en el alcoholismo crónico. Fotografía
macroscópica de un cortesagital de vermis
cerebeloso, que muestra marcada atrofia de las laminillas en su partesuperior,
con ensanchamiento de los surcos.
Pelagra
La pelagra o «mal de la rosa» se debe a la
deficiencia de ácido nicotínico (vitamina B3,vitamina PP, niacina), necesario
para la síntesis de NADH y NADPH. Normalmente seobtiene de la dieta (sobre todo de carne, hígado, salvado de arroz y
levadura) perotambién se sintetiza a
partir del triptófano. En Occidente existe déficit dietético de ácidonicotínico en alcohólicos crónicos con problemas
nutritivos graves y en enfermostratados con isoniacida, pero también aparece en
vegetarianos estrictos, en la malabsorción intestinal y en la enfermedad
de Hartnup (defecto hereditario de la absorciónde triptófano, aminoácido
precursor del ácido nicotínico). El término pelagra se refiere ala lesión
cutánea, el más frecuente de los síntomas que constituían la triada típica
quecaracterizaba a la deficiencia endémica de vitamina B3: dermatitis, diarrea
y demencia.La forma esporádica occidental
carece a menudo de dermatitis y diarrea y puede ser difícil su
diagnóstico; de hecho, en los casos asociados a alcoholismo la mayoría de
lasveces se diagnostica en la autopsia, pudiendo coincidir con otros procesos
normalmenteencontrados en esta adicción,
como EW, enfermedad de Marchiafava-Bignami o ambos.Desde el punto de
vista neuropatológico, el cerebro es macroscópicamente normal y
el principal y casi único hallazgo microscópico es la presencia de
cromatolisis central enlas neuronas de gran tamaño de todo el sistema nervioso
central, sin lesiones asociadasen los
axones, la glía ni la mielina. Las neuronas aparecen hinchadas, carentes degrumos
de Nissl y con el núcleo lateralizado, aspecto de la reacción axonal clásica; sinembargo,
los axones no muestran cambios, por lo que se cree que se trata de una lesión.
primaria. Las neuronas más afectadas son las
pirámides de Betz del cortex motor prerrolándico, neuronas de varios
núcleos del tronco cerebral (sobre todo en la protuberancia),
motoneuronas anteriores de la médula espinal, células de Purkinje ycélulas
piramidales del hipocampo. La severidad de los cambios medulares varía decaso a caso y según el
nivel estudiado, lo que podría explicar algunas discrepancias en los hallazgos.
Atrofia cerebral
En el curso del alcoholismo crónico aparece a veces deterioro
intelectual global que se ha relacionado con
la existencia de atrofia cerebral y agrandamiento ventricular, detectados
en estudios de neuroimagen y necrópsicos, aunque se discute la relación de estos
hallazgos con el efecto tóxico directo del alcohol. En el alcoholismo parece
haber una disminución significativa del peso y volumen cerebral, sobre
todo si se asocia SK .Análisis morfométricos han demostrado que la atrofia se
debe sobre todo a reducción de volumen de la sustancia blanca hemisférica
cerebral, aunque con resonancia magnéticatambién
se ha encontrado reducción del volumen cortical.Estudios microscópicos cuantitativos realizados en alcohólicos crónicos
demuestran pérdida significativa de neuronas en el córtex frontal
superior (área 8 de Brodmann),independientemente
de la presencia o no de síndrome de Korsakoff o de cirrosishepática. Sin embargo, otros trabajos
morfométricos no encuentran diferencias en elnúmero de neuronas entre el
grupo de alcohólicos sin síndrome de Korsakoff y el grupode control. En un estudio reciente se estudian
volúmenes y contajes neuronales enciertas regiones cerebrales en alcohólicos
con EW, con síndrome de Korsakoff y nocomplicados con estos cuadros,
relacionándolos con la antigüedad e intensidad delconsumo de alcohol y
comparándolos con un amplio grupo de control. En este trabajose confirma la
disminución de volumen de la sustancia blanca, en especial en el lóbulofrontal,
en todos los alcohólicos, sobre todo en los casos con EW (con o sin psicosis deKorsakoff), y se demuestra pérdida de neuronas en
la corteza de asociación frontalsuperior; además, tras la aplicación de
estudios inmunohistoquímicos parece que latoxicidad afecta a neuronas
piramidales no gabaérgicas. Es necesaria la realización deestudios con técnicas morfométricas y
cuantitativas precisas de las mismas regionescerebrales para poder
contrastar los resultados de forma homogénea. El amplio espectrode cambios microscópicos en las neuronas
corticales descrito clásicamente en el alcoholismo
(hinchazón, atrofia pigmentaria, picnosis, pérdida de pirámides pequeñas)se considera actualmente inespecífico o de
carácter artefactual.
Demencia
alcohólica:
Esta patología se ha relacionada con el consumo abusivo
ycrónico de etanol. Inicialmente presenta deterioro de las funciones cognitivas
que es progresivo hasta llegar a una situación de
demencia establecida.Anatomopatológicamente se evidencia atrofia de los lóbulos
frontales. En relación consu mecanismo de toxicidad, se ha asociado con efecto
tóxico directo del etanol sobre lasmembranas
neuronales, deshidratación de las neuronas por efecto del etanol,microtraumas craneales a repetición y con
deficiencias nutricionales propias delalcohólico crónico.
Alteraciones
en el sistema nervioso periférico
Entre las principales alteraciones que han sido
descritas se encuentran:
Poli
neuropatía periférica alcohólica:
es la secuela más frecuente de la enfermedad alcohólica
crónica; ocasiona por la deficiencia de tiamina y de otras vitaminas del complejo B y por los
efectos directos del alcohol y el acetaldehído sobre la membrana neuronal. Su lesión principal es la degeneración
axonal de las fibras mielínicas yamielínicas, que se traduce
clínicamente en una neuropatía distal, simétrica y mixta que afecta
principalmente los miembros inferiores produciendo pérdida de fuerza muscular, sensación de quemazón en plantas y parestesias
dolorosas. Existe alteración de la sensación:
es táctil, discriminatoria y vibratoria.
Síndrome
de disautonomia alcohólica:
relacionado con el efecto directo del etanol y el
acetaldehído sobre la membrana neuronal. Clínicamente presenta una combinación
de sintomatología cardiovascular, digestiva,
genitourinaria y endocrina. Dentro de los hallazgos clínicos se encuentran
taquicardia sostenida, extra sistolias, hipotensión ortostática, diarrea, impotencia, incontinencia
urinaria y trastornos de la sudoración .
Sistema
gastrointestinal
Daños en el hígado
Existen tres tipos de lesiones, que pueden encontrarse en
forma aislada, pero quegeneralmente se
encuentran coexistiendo en diversas combinaciones:
esteatosis
hepatitis alcohólica
fibrosis/cirrosis
Suele haber una secuencia (y
superposición) hepatitis-fibrosis-cirrosis. La esteatosis puede también, con menor frecuencia,
progresar hacia la cirrosis.
Las lesiones histológicas de hepatitis
alcohólica son las únicas propias de la enfermedad hepática por alcohol y también las que tienen mayor
significado para el pronóstico.
Hepatitis alcohólica (histológica):Daño
de hepatocitos: hinchados, cuerpos hialinos de Mallory, mitocondrias Gigantes,
esteatosis. Infiltrado inflamatorio: pmn alrededor hepatocitos30
lesionados. Fibrosis: pericelular,
colgenización del Disse, perivenular central.
Utilidad de
la biopsia hepática: como elemento de diagnóstico y de pronóstico. Ensu indicación debe considerarse cuidadosamente el
factor riesgo/beneficio.[10]Una vez que el alcohol circula por los
fluidos del cuerpo, pasa por el hígado donde estransformado. A veces este órgano se ve influido por el efecto tóxico
del alcohol.Podremos encontrar:
Hígado
graso alcohólico:
se presenta en bebedores frecuentes. Es reversible al cesar del consumo.
Es una acumulación grasa producida por la pérdida de la eficiencia en laoxidación de los ácidos grasos y el aumento de su
utilización para esterificarlos atriglicéridos, asociada con disminución
en la síntesis y secreción de lipoproteínas. Lasmanifestaciones clínicas son mínimas o están ausentes
Hepatitis alcohólica:es la precursora de la cirrosis. Está dada por una
lesióninflamatoria caracterizada por la infiltración hepática
con leucocitos, daño hepático,necrosis de hepatocitos e hialinización
alcohólica. Las secuelas de fibrosis sonirreversibles. Sus manifestaciones clínicas
pueden ser leves a graves comprendiendo:anorexia,
náuseas, vómito, disminución de peso, dolor abdominal, ictericia, fiebre,angiomas arteriales cutáneos, ascitis, edema,
encefalopatía y hemorragia de víasdigestivas
Cirrosis
alcohólica: es una fase avanzada que se
presenta en la enfermedad hepática por consumo crónico de alcohol etílico. Se
produce una destrucción de los hepatocitoscon una formación de tejido conectivo
que los reemplaza (formación de nódulos). Semanifiesta por hipertensión portal,
várices esofágicas, disminución del tamaño hepáticoe induración generando fibrosis de vasos, anorexia, desnutrición,
disminución de lamasa muscular, fatiga, debilidad, infecciones inter
recurrentes, ictericia crónica, comahepático,
insuficiencia renal aguda y crónica.
TC del
abdomen superior mostrando cirrosis hepática.
Mecanismos
de daño hepático por alcohol
El hígado, debido a que es el principal
órgano responsable del metabolismo yeliminación del etano, es el que más
efectos adversos sufre por el tóxico. A continuaciónse describen algunos mecanismos
causantes del daño hepático por alcohol, provocados por el etanol y sus metabolitos (acetaldehído y radicales libres),
así como por el desequilibrio en el
estado redox. El etano es, por sí
mismo, tóxico para cualquier tejido en general, por ser altamente polar,
por lo cual interactúa sobre todo con los componentes lípidicos de las
membranas celulares y provoca su
inestabilidad estructural que afecta su función.El metabolismo de la
célula se altera en forma importante cuando el etanol se oxida por el
sistema de la ADH y por la ALDH; se sabe que estas dos enzimas requieren para
sufunción como coenzima NAD +, lo que produce un exceso de NADH en el
citoplasma yen el interior de la mitocondria, y provocan una alteración en el
balance redox generalde la célula. A esta
desproporción entre NAD+/NADH resultante de la oxidación deletanol y acetaldehído, se le responsabiliza de la
variedad de alteraciones del metabolismo intermedio, en especial de los
carbohidratos y lípidos, que se observa en los alcohólicos. Este desequilibrio
redox es responsable de una mayor producción de lactato a partir de piruvato y
se considera que el incremento de lactato podría ser uno delos principales factores inductores de la
fibrogénesis hepática, que estimula algunasenzimas que intervienen en la
biosíntesis de la colágena, aunque esta hipótesis aún esta en estudio. Por otro lado, la alteración más
importante en el metabolismo de las proteínas se expresa en un
exceso en la síntesis de colágena, que provoco la fibrosis del32
parénquima hepático.El aumento de NADH interfiere en la
gluconeogénesis a partir de los aminoácidos y puede explicar la hipoglucemia que sufren algunos
alcohólicos. Asimismo, se produceun aumento
de glicerofosfato a partir de dihidroacetona fosfato, y se favorece la síntesisde
triacilglicéridos y la disminución de la oxidación de los ácidos grasos, por lo
que seinduce un estado hipermetabólico en el hígado, que promueve daño hipóxico
hepáticoen la zona 3.El
acetaldehído, derivado del metabolismo del etanol, se considera en la
actualidad más peligroso que el mismo etanol: 43-48 La acción tóxica del
acetaldehído está dada por suestructura química, que le confiere una elevada
capacidad de reaccionar con los grupostiol y
amino de las proteínas y de otros constituyentes de las membranas celulares,creando
los "aductos" de acetaldehído que alteran la estructura terciaria de
las proteínas para interferir con la
función de éstas. La presencia de "aductos" de acetaldehído nosólo se ha demostrado en las proteínas celulares,
sino también en los lípidos y los ácidosnucleicos, lo que pone de manifiesto la
toxicidad de éste.El acetaldehído
también puede ejercer una acción tóxica al contribuir a lalipoperoxidación
de las membranas celulares. El acetaldehído se une a ciertas moléculascomo la
cisteína y el glutatión, que son capaces de aceptar oxígeno y, por lo tanto,
sonmoléculas fundamentales para impedir la
lipoperoxidación. Entre los descritos principales
derivados secundarios que produce la célula durante el metabolismo deletanol se ha descrito a los radicales libres
derivados del oxígeno.Estos radicales libres son moléculas o átomos que
tienen un electrón no pareado por loque son altamente reactivos y por ende,
peligrosos para el organismo; las proteínas, loslípidos y los ácidos nucleicos
pueden ser "atacados" por las radicales libres y alterar de manera significativa las funciones celulares.
Daños en el páncreas
El etanol es metabolizado en cierto grado
en el páncreas por la deshidrogenasa alcohólica (ADH).La
patogenesis exacta de la pancreatitis alcohólica es todavía controvertida. Se
han estudiado bien los cambios secretores pancreáticos que llevan a la
formación de tapones de proteínas
y cálculos intraductales. También es probable que el alcohol cause dañotemprano
a las células acinares a través de un efecto citopático que se inicia o
agrava por la depuración defectuosa de radicales libres.La pancreatitis aguda Proceso inflamatorio agudo
del páncreas reversible que puedecomprometer
por contigüidad estructuras vecinas e incluso desencadenar disfunción deórganos
y sistemas distantes.La pancreatitis
crónica se define como una enfermedad inflamatoria del páncreascaracterizada
por cambios morfológicos irreversibles que causa típicamente dolor y/o pérdida permanente de la funciónLos
cambios característicos incluyen diversos grados de fibrosis, necrosis y
atrofia delas célula acinares e infiltración por células inflamatorias. En
contraste con el grado dedestrucción acinar, hay preservación de los islotes de
Langerhans, y posiblemente ciertogrado de
hiperplasia de las células de los islotes (nesidioblastosis). Estos cambios pueden asociarse a diversos grados de
dilatación segmentaria del sistema ductal,involucrando conductos grandes
y pequeños, lobulares e intra lobulares. Puede asociar se también estenosis ductal y cálculos/tapones intraductales de proteínas,
así como pseudoquistes. Los tapones de proteína calcificados o los
cálculos pancreáticos contienen predominantemente carbonato de calcio. Se
sabe que en las etapas tardías dela
pancreatitis crónica puede ocurrir la disolución espontánea de los cálculos
La acción toxica del alcohol a nivel pancreático se daría en tres niveles:
1.
Motricidad-
Aumenta el
tono del esfínter de Oddi, altera la motilidad gastroduodenal favorece elreflujo duodeno pancreático.
2.
Metabolismo
Celular Pancreático.A nivel
del metabolismo celular sus metabolitos producirían citotoxicidad a
nivelestructural fundamentalmente alteración de los microtúbulos
intracitoplasmaticos.Producción de radicales libres lo que provoca
disminución de la síntesis de fosfolipidosdeterminando
una fragilidad de la membrana. Estudios recientes a nivel de ratasdemostraron
que se producirían fenómenos de fusión entre los gránulos de zymogeno ylos lisosomas
todos lo cual activaría de forma precoz e intracelular al tripsinogeno. Asi34
como también se ha demostrado que el alcohol a nivel de la micro
circulación pancreática disminuye sensiblemente el flujo sanguíneo
favoreciendo la anoxia tisular.
3. Secrecion-
Son la
traducción de la hiperstimulacion de la célula acinar por el alcohol mediante
laintermediación del aumento del tono colinérgico y/o de un aumento de la
sensibilidaddel páncreas al estimulo
hormonal.Mal absorción; Cuando la secreción pancreática exocrina con su
contenido de enzimases insuficiente para
mantener la digestión normal, se presentan diarrea, esteatorrea yazotorrea. La esteatorrea no ocurre sino hasta que
la secreción enzimática estádisminuida
a menos del 10% de lo normal. Las heces son abundantes y formadas, adiferencia
de la diarrea acuosa que se observa en trastornos de mal absorción. El paso
degotas de aceite en la evacuación es virtualmente patognomónico de
pancreatitis crónica.El peso de las heces
fecales tiende a ser menor y el contenido de grasa mayor en los pacientes con esteatorrea pancreática que
en los que tienen esteatorrea por otras causas.La secreción de lipasa disminuye más rápidamente que la secreción de
enzimas proteolíticas. Por lo tanto, la esteatorrea a menudo es un
problema más temprano y másgrave que la azotorrea. Además de la reducción de la
secreción de enzimas pancreáticas,hay
disminución de la secreción de bicarbonato en los pacientes con pancreatitis
crónicagrave. El resultado es un pH duodenal anormalmente bajo que disminuye la
digestión delípidos inactivando las
enzimas pancreáticas y precipitando ácidos biliares.
Mecanismo
de acción
Daño Inicial de las Células Acinares
•
Metabolitos
tóxicos
La parte medular de esta hipótesis es que las células acinares
se dañan primero, y que los cambios secretores son secundarios a las
alteraciones morfológicas. La fibrosis, las anormalidades
de los conductos y la formación de cálculos, son secuelas tardías del daño a las células acinares. Dreilin y
colaboradores sugieren un paralelo entre el páncreas y el hígado y
postulan que el daño a las células acinares es resultado del efectocitopático
directo del alcohol. En su apoyo se encuentra la evidencia de que el etanol
esmetabolizado en cierto grado en el páncreas por la deshidrogenasa alcohólica
(ADH).Además, el consumo crónico de alcohol induce el depósito de lípidos
intrapancreáticos,35
fibrosis y atrofia por efectos directos tóxicos y metabólicos,
posiblemente a través delacetaldehído. Un estudio de Portugal de biopsias
pancreáticas en pacientes alcohólicossin pancreatitis mostró que las células
acinares a menudo están dañadas muy tempranosin existir pancreatitis clínica.
Se han propuesto algunos otros mecanismos del daño delas células acinares.
Daño por radicales libres
El papel del daño por radicales libres en la patogenia de la
pancreatitis alcohólica hasido un foco de
atención reciente. Los pacientes con pancreatitis crónica tienen unconsumo de
antioxidantes alimenticios significativamente menor, especialmente deselenio
y vitaminas E y C. Los estudios preliminares han señalado que el tratamientocon antioxidantes en la alimentación es benéfico
para los pacientes con pancreatitiscrónica recidivante. Se ha postulado
que la oxidación del acetaldehído por la xantinaoxidasa libera radicales libres
que bloquean la vía intracelular ("pancreastasis"), inducenfusión de los componentes lisosomales y zimógeno,
y la oxidación de la membranalipídica. Estos eventos, que se piensa
ocurren tanto en la pancreatitis aguda como en lacrónica, llevan a
degranulación de mastocitos, activación de las plaquetas y respuestasinflamatorias con activación del zimógeno. La
incidencia relativamente baja de pancreatitis crónica en los indios
Pima, que consumen alcohol pero no fuman, apoya el papel del daño pancreático por radicales libres, ya que el
tabaquismo favorece suformación.El daño inicial por radicales libres
puede incrementarse por otros factores. Los radicaleslibres producen factores quimiotácticos de neutrófilos, macrófagos y
plaquetas. Laestimulación excesiva de los neutrófilos libera enzimas
lisosomales de las célulasacinares,
acentuando los efectos perjudiciales de las enzimas de neutrófilos ymacrófagos.Se
ha reportado aumento de la fragilidad de los organelos que contienen lisosomas,
queconduce a activación prematura de
zimógenos. Se cree que esto inicia el daño de lascélulas acinares. El tripsinógeno, el zimógeno más importante, puede
ser prematuramente
activado a tripsina, y la tripsina a su vez iniciar una cascada deactivación de otros zimógenos.Algunos
estudios experimentales han señalado que el alcohol causa hiperestimulaciónde
las células acinares a través de los receptores muscarínicos, simulando la
pancreatitis por picadura de escorpión, la causada por insecticidas que
contienen anticolinesterasa, o la de la
ceruleína. Esta atractiva teoría explica la muy rara pancreatitis aguda severa
quese observa en un alcohólico crónico, pero no el tipo indolente de
pancreatitis crónicaque se observa con mayor frecuencia.Una observación
reciente de gran importancia cuestiona la hipótesis de Marsella. Deacuerdo a Kloppel y Maillet, la pancreatitis
crónica es sólo una etapa tardía en lahistoria natural de la pancreatitis aguda
recurrente inducida por alcohol. Una vezalterados, los conductos son sometidos a estancamiento del jugo
pancreático, precipitación de
proteínas y formación de cálculos. Regresamos a la hipótesis deComfort de 1946, que los episodios recurrentes de
pancreatitis aguda llevan a pancreatitis
crónica. No es claro por qué no todos los alcohólicos desarrollan
pancreatitis crónica. El papelde la
nutrición en la patogenia de la pancreatitis alcohólica es debatible. Unaobservación
previa hecha en Europa, que una dieta alta en grasa y proteínas predisponea pancreatitis crónica no es apoyada por los
datos de Estados Unidos y Australia.
Sistema
cardiovascular
En
el sistema cardiovascular se han reportado múltiples alteraciones relacionadas
con elconsumo crónico de etanol, entre las
que se encuentran miocardiopatías, arritmias einsuficiencia cardiaca congestivaLa relación del alcoholismo
crónico con cuadros de insuficiencia cardiaca congestivafue establecida hace aproximadamente 50 años por Eliaser y Giansiracus
en 1956En 1959 Evans describió por
primera vez las alteraciones en la repolarización en loselectrocardiogramas
de los alcohólicos, denominando estas alteraciones como las ondasde EvansEn alcohólicos crónicos, se han reportado
trastornos cardiacos como extrasístoles yotras arritmias evidenciadas en
el electrocardiograma, las cuales parecen relacionarsecon déficit de vitamina B1, interferencia del etanol sobre los canales
de calcio, la accióndel acetaldehído sobre las mitocondrias y la
interferencia en la síntesis del ATP. Losanteriores mecanismos fisiopatológicos
se manifiestan en las fibras musculares, dondese
origina fragmentación de fibrillas, degeneración hialina y granular.Sin embargo la OMS admite hoy que la relación
entre la ingesta de alcohol y lasenfermedades
cardiovasculares adopta forma de J, o sea que el riesgo para los abstemioses
ligeramente superior que para los bebedores moderados y considerablemente
inferior que para los grandes bebedores. También se afirma que pequeñas
ingestas de alcoholfavorecen la síntesis de lipoproteínas de alta densidad
(HDL) y disminuyen las VLDL,lo cual es
beneficioso para los niveles de colesterol
Efectos del alcohol sobre
la función ventricular.
El consumo excesivo de alcohol tiene un efecto
tóxico sobre el miocardio que conlleva la aparición de una miocardiopatía
alcohólica. No obstante, el desarrollo de esta entidad no es inmediato, sino que
va apareciendo a lo largo de varios años. Se considera que serequiere un
consumo de alcohol superior a 10 años para que aparezcan
manifestaciones clínicas de una miocardiopatía alcohólica. Al analizar la
historia natural de esta entidadse ha apreciado que primero aparece una
disfunción ventricular subclínica (sistólica y/odiastólica) y posteriormente se
desarrolla la miocardiopatía alcohólica con signos de insuficiencia cardiaca congestiva y la posibilidad de presentar un gran
número de arritmias supra- y ventriculares o incluso una muerte súbita. En los últimos estadios las manifestaciones
de esta miocardiopatía son similares a las de la miocardiopatía
dilatada idiopática. De todos modos, la prevalencia de manifestaciones clínicas
de insuficienciacardiaca en los pacientes
alcohólicos crónicos es relativamente baja. La mayoría deellos se hallan asintomáticos durante un largo
periodo de tiempo. No obstante,numerosos
estudios realizados en este tipo de pacientes han señalado que ya en esta fasede
la enfermedad, muchos presentan alteraciones de la función sistólica y/o
diastólicadel ventrículo izquierdo. En este mismo sentido, estudios necrópsicos
de corazones de pacientes alcohólicos crónicos asintomáticos revelan la
existencia de aumento del pesocardíaco,
dilatación ventricular y cambios histológicos de lesión miocárdica
comohipertrofia de miocitos, miocitolisis vacuolar y fibrosis intersticial.
Existen, pues,evidencias funcionales e histológicas de lesión miocárdica
antes de la aparición de unamiocardiopatía
alcohólica clínica.
Disfunción
diastólica
Alcohólicos
crónicos han referido la existencia de alteraciones de la función diastólicadel ventrículo izquierdo tras un consumo crónico
y excesivo de alcohol. Así,aproximadamente el 40% de los varones
alcohólicos sin disfunción sistólica, presentanuna prolongación del tiempo de
relajación ventricular, una reducción de la velocidadmáxima diastólica precoz,
una menor aceleración del flujo inicial y un mayor cocienteaurícula y velocidad
máxima precoz, parámetros todos ellos sugestivos de alteración primaria de
la relajación miocárdica. También se há observado una asociación inversaentre función diastólica y consumo moderado de
alcohol, lo que sugiere que la fasediastólica del ciclo cardíaco sería
más sensible a los efectos tóxicos del alcohol que lafase sistólica y, en consecuencia, que las alteraciones del llenado del
ventrículoizquierdo serían una de
las primeras manifestaciones de la miocardiopatía alcohólica.La disfunción diastólica parece preceder a la
disfunción sistólica en los pacientesalcohólicos
crónicos y que está disfunción suele coexistir en los pacientes condisfunción
sistólica (miocardiopatía), aunque suele ser más difícil de objetivar en loscasos más evolucionados con una fracción de
eyección más baja .
Disfunción
sistólica
Asimismo,
numerosos estudios en pacientes alcohólicos sin manifestaciones clínicas deinsuficiencia cardiaca han referido alteraciones
funcionales del ventrículo izquierdo.pacientes
alcohólicos crónicos que acuden para desintoxicación presentan una miocardiopatía
subclínica. el alcohol es un tóxico para el miocardio de un modo
dosis dependiente. Aproximadamente un tercio de los pacientes que han bebido más
de estadosis total desarrollan una miocardiopatía
subclínica.
Miocardiopatía
alcohólica
La miocardiopatía alcohólica se define como una
enfermedad degenerativa delmiocardio debida a un consumo excesivo de alcohol,
que afecta a personas sin cardiopatía coronaria, hipertensiva, ni valvular. Como
no se dispone de ningún marcador específico de esta enfermedad, la relación entre las
lesiones miocárdicas y el consumo de alcohol
se basa estrictamente en datos epidemiológicos. Los criterios diagnósticos de
esta miocardiopatíason:
1) Historia de ingesta prolongada de alcohol,
generalmente más de 10 años;
2) Dilatación
del ventrículo izquierdo (diámetro telediastólico > 56 mm o mejor, uníndice telediastólico > 31 mm/m2);
3)
Fracción de eyección del ventrículo izquierdo baja, generalmente inferior al
50%);
4) Exclusión de otras causas de cardiopatía. esta enfermedad se observa
típicamente en pacientes alcohólicos entre 30 y 60 años de edad con una ingesta
diaria de alcohol entre 112 y 380 g (media 185 ± 52) durante un periodo
entre 10 y 40 años (media 23 ± 7). Los síntomas son inespecíficos y similares a otras formas de miocardiopatía dilatada. En
cambio, su evolución clínica depende básicamente de su capacidad de
abstinencia y del grado de disfunción miocárdica en el momento del diagnóstico.
Fisiopatología
de las Lesiones Cardíacas Inducidas por Alcohol
No se conoce con exactitud la
fisiopatología de las lesiones cardíacas inducidas por elalcohol. Hace años,
las lesiones cardíacas observadas en los pacientes alcohólicos seatribuían a
diferentes circunstancias asociadas al alcoholismo crónico. Actualmente, secree que las lesiones cardíacas observadas en los
alcohólicos crónicos se deben a unefecto
tóxico directo del alcohol sobre el miocardioEste efecto del etanol se
ha relacionado con alteraciones de la respiración mitocondrialy de la oxidación de ácidos grasos similares a las
observadas en las mitocondrias del 40 hígado.
También se ha señalado que el etanol podría inducir un cambio metabólico
delmúsculo cardíaco hacia un metabolismo glucolítico anaerobio, o causar
lesiones por laacción de radicales libres formados por trastornos en la
peroxidación de los lípidos o aalteraciones de la síntesis proteica. De todos
modos, las teorías más actuales relacionanlas alteraciones con cambios en los
lípidos y proteínas de las membranas biológicas. Sha señalado que el etanol altera los canales iónicos, las bombas iónicas
e incluso la permeabilidad basal a los iones. Asimismo, estudios in vitro
señalan que el etanolreduce la contractilidad muscular a través de mecanismos dependientes
del calcio.También se observa que el etanol interfiere en la unión del calcio a
la troponina eincluso en la síntesis de las proteínas contráctiles.
Cualesquiera que sea el mecanismo, parece haber un acuerdo en que los
cambios en los flujos de calcio intracitosólico sonlos responsables del efecto inotrópico negativo del etanol. Queda por
dilucidar hasta qué punto estos cambios son suficientemente
importantes para causar una lesión irreversiblede la fibra miocárdica y su
posterior necrosis.Se ha señalado que las mujeres son más sensibles que los
varones para desarrollar unahepatopatía
alcohólica o trastornos cerebrales (atrofia) por alcohol. Por otra parte,actualmente,
se está estudiando la relación de determinados polimorfismos de distintosgenes en la patogenia de muchas enfermedades. En
otro estudio se analizó la participación
de otros factores genéticos en el desarrollo de una miocardiopatíaalcohólica. Recientemente, se ha sugerido una
creciente importancia de la enzimaconversora
de la angiotensina (ECA) en la hipertrofia cardiaca, funcionalismomiocárdico
y mortalidad cardiaca.
Efectos
del Alcohol sobre la Presión Arterial
La relación entre consumo de alcohol y el
desarrollo de hipertensión arterial (HTA) esconocida
desde hace años al observar una mayor prevalencia de HTA entre los pacientesalcohólicos crónicos. Los bebedores de menos de
esta cantidad presentan cifrastensionales menores a la de los abstemios,
lo que confiere una forma de “J” a la relaciónentre ambas variables. Asimismo,
en estudios longitudinales como el realizado con 300controladores aéreos a los que siguieron durante tres años se ha podido
constatar un perfecto
paralelismo entre las cifras de presión arterial y la ingestión alcohólica.Los
sujetos que mantenían la ingestión estable también mantenían estables sus
cifras de presión arterial, mientras que aquellos que la aumentaban
también incrementaban suscifras tensionales. El efecto presor del alcohol
también se ha estudiado en individuos normotensos
e hipertensos. En ambos grupos, la ingestión de alcohol a dosis elevadas(entre
0,75 y 1 g de etanol/kg de peso) producía una elevación de las presiones
sistólicay diastólica, y también de la frecuencia cardiaca. La elevación
tensional causada por laingestión de alcohol varía entre 5 y 8 mm de Hg. En los
pacientes alcohólicos crónicostambién se ha
hallado una prevalencia de HTA superior a la población general y tambiénse
ha observado una reducción de las cifras tensionales al cesar su ingesta
enólica, loque también confirmaría el efecto presor del alcohol en esta
población. Sin embargo, ennuestra
experiencia este efecto presor en los pacientes alcohólicos crónicos no esuniforme, ya que sólo se observa en unos
pacientes y en otros no. Así, se hacomprobado
que aproximadamente el 80% de los pacientes alcohólicos crónicoshipertensos reducen de forma significativa la
presión arterial hasta alcanzar cifras prácticamente normales al
mes de abstinencia enólica. En cambio, entre los alcohólicosnormotensos, sólo
el 50% muestran una reducción significativa de la presión arterial.Ello nos ha
llevado a sugerir la existencia de un grupo de sujetos sensibles a los efectos presores del alcohol y otros resistentes a
este efecto, como ocurre con los sujetossensibles y resistentes a los efectos presores de la sal.El efecto presor del alcohol se ha atribuido a una
activación del sistema simpáticoadrenérgico, a un incremento del sistema
reninaangiotensina- aldosterona, a un aumentodel cortisol, a un incremento de
la resistencia a la insulina y/o un vasoespasmo de lasfibras musculares lisas
de los vasos sanguíneos por alteraciones iónicas (Mg++ y Ca++)o anomalías del transporte de Na+.
Beneficios
de la ingesta de alcohol en el sistema cardiovascular.
Efectos de dosis moderadas
de alcohol sobre el sistema cardiovascular
La sociedad ha atribuido al vino y otras bebidas
alcohólicas un efecto beneficioso sobre el
sistema cardiovascular, sin ninguna base científica. No obstante, en las
últimas décadas numerosos estudios
epidemiológicos realizados en múltiples países han demostrado que las
curvas de riesgo de mortalidad en función del consumo de alcohol tienen una
forma de “U” o de “J”, de modo que las personas abstemias tienen un riesgo mayor
de muerte que aquellos que beben una cierta cantidad de alcohol, generalmente entre
10 y 40 gramos al día. En el otro extremo de la curva, los pacientes
alcohólicos tienen una mortalidad
significativamente superior a las personas abstemias y, por supuesto,
mayor que aquellas que beben una cantidad reducida de alcohol .estudios enlos
que se ha diferenciado el tipo de bebida alcohólica consumida se ha observado
que los efectos beneficiosos del vino tinto serían superiores
a los de otras bebidas alcohólicas, que se atribuye a sus mayores
efectos antioxidantes y antiinflamatorios. Existe, pues, un amplio consenso sobre los
efectos beneficiosos del consumo moderado de
bebidas alcohólicas y del vino en particular sobre la mortalidad global y especialmente
sobre la mortalidad coronaria, por lo que actualmente es frecuente que los
médicos en general y sobre todo los cardiólogos aconsejen la ingesta moderada
devino a sus pacientes, si no existe una contra indicación formal para ello.
Mecanismos
de acción. Estos efectos del alcohol sobre el
sistema cardiovascular se han atribuido a los
siguientes mecanismos:
1. Aumento del HDL-colesterol y especialmente de las
subfracciones HDL2 y HDL3.2. Reducción de la capacidad de oxidación de las
partículas de LDL-colesterol.3. Disminución de la agregabilidad plaquetaria, reducción
del fibrinógeno incrementode la actividad
fibrinolítica y antitrombina del suero.4. Cambios en el endotelio
vascular que modifica la síntesis de óxido nítrico que causavasodilatación, y
reducción de la síntesis de las moléculas de adhesión monocitarias yendoteliales que participan en los primeros
estadios de la arteriosclerosis.Sin embargo, también se ha referido que
la menor mortalidad global y el menor riesgode
presentar una cardiopatía coronaria de los bebedores moderados también podrían
ser debido a que este tipo de sujetos tienen hábitos de vida más
sanos, como fumar menos,realizar más ejercicio y seguir una dieta mucho más
sana. Queda, pues, por establecer de forma
definitiva si el consumo moderado de bebidas alcohólicas y especialmentevino
tiene realmente un efecto anti-arteriosclerótico o si la menor mortalidad de
los bebedores moderados se debe a otros factores concomitantes, como los
relacionadoscon la dieta y el
ejercicio.
Sistema
Osteomuscular
La miopatía alcohólica se
caracteriza por atrofia muscular de más de seis meses deevolución
especialmente en los músculos de la cintura escapular y la pélvica.
Clínicamente
se caracteriza por dolor y edema en los músculos, con aumento de la CPK y mioglobinemia. El análisis anatomopatológico
muestra mionecrosis, presencia devacuolas lipídicas en las fibras tipo 1,
infiltrado inflamatorio y posteriormente se presenta desaparición de las vacuolas lipídicas y aparición de
atrofia de fibrasmusculares tipo II B. En los hombres el consumo
prolongado de etanol puede originar osteoporosis, relacionada con
deficiencia de vitamina D y calcio, también la deficienciade magnesio provoca alteraciones en la secreción
de la hormona paratiroidea.
Sistema
endocrino
Se han descrito alteración
en el metabolismo del calcio (fracturas y osteopenia) aumentodel
cortisol, inhibición de la secreción de vasopresina, disminución de T3 y T4,hipoglicemia
[8] Tanto el PTSD como el alcoholismo
conducen de forma gradual a la afectación delsistema
neuroendocrinoEl efecto directo del alcohol sobre el eje HHA conduce de forma
gradual al desarrollode alteraciones sobre el mismo, originando el conocido
síndrome del "seudo-Cushing",con
un aumento del cortisol (Veldman & Meinders 1996).La afectación del eje HHA es más marcada en
pacientes que padecen tanto de PTSDcomo
de alcoholismo. Los niveles séricos de las hormonas TSH, T3 y T4 también llevana considerar una disminución de la respuesta de
TSH a TRH, que también es másacusada
en pacientes con PTSD y alcoholismo. Los niveles séricos de hormona
delcrecimiento, testosterona y prolactina muestran también un incremento, lo
que hace pensar igualmente en afectación de los ejes HHT y HHGn,
proporcionándonos unamejor comprensión de la conducta en alto grado
incontrolada de nuestros pacientes,especialmente
en aquellos que padecen tanto de PTSD como de alcoholismo. El alcohol es uno de los agentes causantes de
estrés, al presentar una influenciasignificativa en la producción de
cortisol, dando como resultado su hiperproducción ycreando además perturbaciones en la producción de la hormona tiroidea.
También esconsiderable su influencia en cuanto a la producción de
testosterona y de hormona de crecimiento, cuyos niveles en suero, en ambos casos,
presentan un incremento en los alcohólicos.
Sistema
reproductivo
El alcohol produce disminución de hormonas masculinas y de
espermatozoides en elhombre. En la mujer incrementa la esterilidad. En el caso
de las madres gestantes elabuso de bebidas alcohólicas puede producir en el
feto síndrome de abstinencia,dependencia y tolerancia a la sustancia, siendo
necesario que el neonato pase por un proceso de desintoxicación. En
el hombre se puede presentar atrofia testicular, ginecomastia, impotencia,
esterilidad y disminución de testosterona. En
la mujer amenorrea, atrofia ovárica, ausencia de cuerpo lúteo y
esterilidad. También aumenta los niveles de la hormona femenina
o estrógeno y reduce los niveles de la hormona masculina testosterona, factores
que contribuyen a la impotencia en los hombres. Las hormonas sexuales femeninas alteran varias funciones
hepáticas y también potencian los
efectos deletéreos del etanol en otros tejidos; las alcohólicas tienen
mayor riesgo de cáncer de mama y
ulceras gástricas que las no-alcohólicas.
Disfunción Sexual:
Los efectos agudos del alcohol relacionados al
área sexual, se deben a la acción directa de
esta sustancia sobre el sistema nervioso. El alcohol es un depresor con efecto
bifásico primero inhibe las funciones psíquicas superiores y éstas
dejan de ejercer control sobre otros sistemas, como aquellos que intervienen en
la sexualidad y la agresividad, pero cuando las concentraciones se incrementan
también actúa bloqueando estos sistemas inferiores.
La desinhibición conductual es la consecuencia inmediata de su primera acción,
y a esta desinhibición se suman las expectativas de la persona y los estímulos del contexto en el que se produce el consumo. En
las PPB los problemas en la esfera sexual son constantes y, a veces, son un
primer motivo de consulta médica. El consumo de cantidades de alcohol
elevadas, deteriora la
capacidad de excitación
tanto en hombres como en mujeres, llegando a la impotencia en el caso de los hombres, y a la anorgasmia para
ambas. Y es que con el consumo prolongado
e intenso de alcohol, se produce la atrofia de las gónadas sexuales. La
causa está en que el alcohol afecta a nivel cerebral en las zonas del
hipotálamo y la hipófisis, en concreto a las
hormonas denominadas gonadotrepinas. En el hombre se observa una disminución de la erección y del
esperma, disminuye la testosterona(andrógenos) y esto desencadena la
impotencia. En la mujer se ve afectada la ovulación y se produce una
disminución de estrógenos que influye en la atrofia de las gónadas, lo que conlleva el desarrollo de anorgasmia. En
la mujer embarazada: El síndrome de alcoholismo fetal, que en una forma grave
de su presentación, el recién nacido presentará bajo peso y malformaciones
craneofaciales. Y en una forma leve el
síndrome de alcoholismo fetal, puede ser imperceptible y manifestarse a
posterior con pequeños trastornos del aprendizaje. Por eso queda absolutamente
prohibido tomar alcohol durante el embarazo.
Sistema
renal
Se ha demostrado una acción diurética por inhibición de
la reabsorción tubular y disminución de la hormona antidiurética a
nivel supra-optico-ventricular
¿El
vino perjudica o ayuda al sistema renal?
Sus investigaciones han
sido limitadas entre el consumo de vino y la insuficiencia renal.Los pacientes muestran
aceleración arterosclerotica El estrés oxidativo y la disfunciónendotelial, que están relacionados entre sí,
juegan un papel en la fisiopatología demuchas enfermedades renales, incluyendo
aguda y la insuficiencia renal crónica.Aunque a largo plazo el abuso de alcohol
se ha asociado con muchas alteracionesrenales en los seres humanos, en estudios
experimentales de los polifenoles del vinoaumento las defensas
antioxidantes de riñón, que ejerce efectos protectores contra laisquemia renal y la lesión de reperfusión, e
inhibe la apoptosis de las célulasmesangiales. . Además, en este tipo de
pacientes, con la administración de cantidadesmoderadas de vino tinto y una
dieta enriquecida con polifenoles-frenó la progresión dela nefropatía diabética.
Insuficiencia
renal crónica
Los mecanismos fisiopatologicos de progresión de
enfermedades renales por causa delalcohol.
El efecto protector del vino sobre el sistema cardiovascular ha sidoampliamente
documentado. Pero a sido menos investigado es la relación que vincula elconsumo de vino a las enfermedades de riñón. Los
pacientes con insuficiencia renalcrónica (IRC) presentan daños
ateroscleróticos acelerados y con frecuencia se someten alos eventos
cardiovasculares. Disfunción endotelial está presente en sujetos con IRC yse
Inter-relacionados con el estrés oxidativo. Un aumento de la síntesis de los
agentes pro-oxidantes reduce el óxido
nítrico (NO) de contenido, porque es inactivada por elanión superóxido (O2-∙),
que reacciona con ella para formar peroxynitrites. Estos seencuentran en
equilibrio dinámico con sus correspondientes ácidos, que se desgajan ennitratos
y los radicales hidroxilo (OH ∙). En la progresión de enfermedades renales esuna función fundamental que desempeñan las
citoquinas y, en particular, por el factor decrecimiento transformante-β (TGF-β).
Esta molécula tiene varios efectos biológicos,que
incluye un aumento de la permeabilidad glomerular a las proteínas y unaestimulación de la síntesis de matriz
extracelular. TGF-β y
la producción de estrésoxidativo están relacionados entre sí: la producción de reactivo
de oxigeno (ROS) esestimulada por TGF-β Con respecto a las
enfermedades de riñón, el vino puede tener efectos beneficiosos, debido a
la adopción de medidas concretas de sus componentesfenólicos en el riñón.
Resveratrol y quercetina son los más investigados polifenoles delvino. Este
último es un bioflavonoides que está presente no sólo en la uva, sino tambiénen el té y muchas frutas y hortalizas (cebolla y
manzana). Streptozotocin en ratasdiabéticas
inducidas por el desarrollo de nefropatía se asocia a un aumento de estrésoxidativo,
que se mantiene como un importante mecanismo fisiopatológico. Quercetinaadministración redujo el estrés oxidativo y la
mejora de la función renal. En los pacientes
diabéticos la administración de cantidades moderadas de vino tinto y
unarestringida en hidratos de carbono, bajo el hierro disponible y polifenoles
de la dietaenriquecida fue significativamente más eficaz que una dieta estándar
en retardar la progresión de la nefropatía diabética. En el riñón
del ratón ácido tánico, otra planta de polifenoles, se ha demostrado para
reducir la producción de ROS por la modulación delas enzimas que participan en
el metabolismo oxidativo. Poli fenoles del té se utiliza para
contrarrestar eficazmente la apoptosis de las células tubulares e
intersticiales en ratas inducidas por ciclosporina con nefrotoxicidad crónica.
Insuficiencia
renal aguda
La insuficiencia renal aguda (IRA) es el final
de Muchas enfermedades aparentementedispares. Aunque renal Hipoperfusión, la
obstrucción del tracto urinario y renal agudoDaño
parenquimatoso en última instancia, reducir la filtración glomerular, cada unoevoca
un trastorno diferente y característica respuesta funcional. Alguna combinación
de hipotensión, Hipovulimia, y la disminución de la perfusión renal es la más
común Y causa. Múltiples alteraciones en la
hemodinámica renal se producen en la Fijación de la Depresión del volumen intravascular sanguíneo
renal Corriente disminuye. En condiciones normales, el riñón se mantiene casi
constante, como es la presión de perfusión renal Disminuido en la gama de
140 a 90 mmHga fenómeno Denomina autorregulación. Acoples variedad
Parece factores que interactúan para determinar el establecimiento. De la depleción de volumen intravascular. .EL alcohol. AINE (no esteroides anti-inflamatorio)
Es un fuerte inhibidor de laciclooxigenasa
que se convierte en araquidónico.
Sistema
hematopoyético
Produce agranulocitosis
tóxica que lleva a anemia, leucopenia y trombocitopenia, diminuyendo la
agregación plaquetaria e inhibición del tromboxano A2. Disminuye la 48
respuesta de
hipersensibilidad retardada. En los alcohólicos crónicos la inmunidad celular esta afectada,
presentando linfopenia absoluta que afecta principalmente a los linfocitos T, cooperadores y supresores y a las células "natural killer”.
Efectos
del alcohol en el sistema inmune
Las bebidas alcohólicas. Actúan como depresores
de multitud de funciones orgánicas. Su
consumo frecuente favorece la inmuno depresión. El consumo crónico de alcohol
produce alteraciones de la respuesta inmune que se manifiestan por una
susceptibilidad incrementada a las infecciones. La inmuno supresión de los alcohólicos, corregible con vitamina
E, se debe a la influencia directa del alcohol sobre las células del sistema
inmunológico, a deficiencias nutricionales secundarias, al estrés oxidativo o a
la disfunción de los neutrófilos. El consumo moderado de alcohol, y
en este caso de cerveza, puede producir una mejora en el sistema inmune, al compararlo con la abstinencia total o el
consumo excesivo. Este efecto podría deberse no solo a la pequeña cantidad de
alcohol presente en la cerveza, sino a los numerosos componentes presentes en
este tipo de bebida, como antioxidantes,
vitaminas y minerales. Si bien es sabido que un consumo de alcohol
excesivo deprime el sistema inmune, la cerveza, consumida de forma moderada por
adultos sanos, puede mejorar la respuesta inmune
contra patógenos externos, es decir, los agentes responsables de
desarrollar enfermedades
infecciosas. La cerveza se diferencia del resto de bebidas alcohólicas
por el empleo del lúpulo como materia prima
esencial. Desde la antigüedad, se han atribuido a esta planta múltiples beneficios
para nuestra salud, como la actividad anti bacteriana y anti inflamatoria que ayuda a prevenir enfermedades relacionadas con el
envejecimiento. Esta bebida también es una fuente de vitaminas,
fundamentalmente del grupo B y en concreto de ácido fólico. El consumo moderado
de esta bebida aporta entre un 10 y un 15% de
las necesidades diarias de esta vitamina. Por otra parte, los flavonoides contenidos en la cerveza tienen una importante capacidad
antioxidante en nuestro organismo. Tras un estudio realizado por un
equipo de investigación de la facultad de Medicina de la Universidad de
Valencia, se verificó que los niveles en sangre de LDL49
